SMA’da Mitokondriyal Disfonksiyon

Spinal müsküler atrofi (SMA), SMN1 genindeki resesif mutasyonların neden olduğu ve küresel olarak 100.000'de yaklaşık 8-14 yenidoğanı etkileyen yıkıcı bir nöromüsküler bozukluktur. Hastalığın şiddeti, motor nöron proteini olan SMN'nin artık fonksiyonel hayatta kalma seviyelerine bağlıdır. SMN, çok sayıda hücresel süreçte yer alan, her yerde eksprese edilen bir RNA bağlayıcı proteindir. Bu derlemede araştırmacılar, spinal müsküler atrofili hastalarda en çok etkilenen nöronal ve kas sistemlerinde SMN kaybının mitokondriyal fonksiyonlar üzerindeki etkilerini tartıştıklarını bildirdiler. Amaçlarını, mitokondriyal kusurların hastalığın ilerlemesine nasıl katkıda bulunabileceği ve mitokondriyal işlevselliği geri kazanmanın yeni tedaviler geliştirmek için nasıl umut verici bir yaklaşım olabileceğini vurgulamak olarak açıkladılar. Derlemede önceki çalışmalardan, çeşitli SMA modellerinde etkilenen mitokondriyal proteinleri kodlayan bir transkript listesi topladıklarını bildirdiler. Ayrıca araştırmacılar, yetişkinlikte, motor nöronların sadece çok düşük SMN seviyeleri gerektirdiğinde, yaşlanma ile ilişkili mitokondrinin doğal bozulmasının yetişkin spinal müsküler atrofi için çok önemli bir tetikleyici faktör olabileceğini ve bunun terapötik stratejiler için özel dikkat gerektirdiğini düşündüklerini belirttiler.