Erişkin Başlangıçlı SMA Latinlerde Daha Mı Sık Görülüyor?

Bir olgu sunumu makalesi, yetişkin başlangıçlı spinal müsküler atrofinin (SMA) atipik formunu düşündüren semptomları olan farklı iki İspanyol yetişkinde VRK1 geninde mutasyon olduğunu göstermiştir. VRK1 mutasyonları esas olarak beyin anomalileri ve bilişsel problemlere işaret eden pediatrik başlangıçlı nöromüsküler durumlarla ilişkiliyken, bu yeni olgular geç hastalık başlangıcı, hafif belirtiler ile beyin veya bilişsel sorunların olmaması ile karakterize olduğu görülmüştür. Bilim insanları, yeni tanımlanan mutasyonların Latinler arasında diğer popülasyonlara kıyasla daha sık olabileceğini belirtmişlerdir. VRK1 mutasyonu ile ilişkili bulgulara eklenen bu durumlar, SMA benzeri semptomlar olmaları nedeniyle SMN1 geninde mutasyon tespit edilmeyen hastalar açısından genetik testin önemini ortaya koymuştur. Olgular, Neurology Genetics dergisinde yayınlanan “VRK1 Genindeki Mutasyonlara Bağlı Yetişkin Başlangıçlı Spinal Musküler Atrofi” adlı çalışmada bildirilmiştir. SMA, istemli hareketi kontrol eden özelleşmiş sinir hücreleri olan motor nöronların kademeli kaybı ile karakterize, ilerleyici kas zayıflığı ve güçsüzlüğüne neden olan nöromuskuler bir hastalık olarak tanımlanmaktadır. SMA'nın doğum öncesi döneminden yetişkin başlangıçlı tiplerine kadar olan klasik formu, SMN1 genindeki mutasyonlar nedeniyle motor nöron ve kas sağlığı için gerekli bir protein olan SMN'nin olmayışı veya düşük seviyelerinden kaynaklanmaktadır. Bununla birlikte uzmanlar, değişen klinik profillere sahip bir dizi daha nadir SMA türünün, SMN1 dışında genlerdeki mutasyonlarla ilişkili olduğunu belirtmişlerdir. VRK1 geni, bir dizi önemli hücresel olayda yer alan ve sinir sisteminin gelişimine ve korunmasına katkıda bulunduğu düşünülen p53 gibi diğer proteinlerin aktivitesini düzenleyen bir başka protein olan VRK1'in üretiminde görev alır. VRK1 genindeki mutasyonlar, daha önce SMA'nın klasik olmayan formları ile ilişkilendirilmiş olmasına karşın bunlara çoğunlukla bebeklik veya çocuklukta başlayan ve beyin anormallikleri ve bilişsel bozulmanın eşlik ettiği bildirilmiştir. Araştırmacılar, SMN'nin p53 ile etkileşime girdiği bilinse de hastalık mekanizmalarının SMN1 ve VRK1 ile ilgili bozukluklar arasında paylaşılıp paylaşılmadığının şu anda belirsizliğini koruduğunu ifade etmişlerdir.

VRK1 ile İlişkili SMA Vakaları
 

ABD'deki araştırmacılar, yeni tanımlanmış iki VRK1 mutasyonu ile ilişkili, her ikisi de beyin problemi olmayan, farklı iki yetişkin başlangıçlı SMA vakası bildirmişlerdir. Teksas Sinir ve Kas Merkezinde görülen iki hastanın ilkinin, 20 yılı aşkın bir süredir özellikle bacaklarda kötüleşen kas güçsüzlüğünden şikayet eden 51 yaşında bir İspanyol erkek olduğu belirtilmiştir. Hastada kas krampları ve bel ağrısı olmasına karşın kas ağrısının bulunmadığı, konuşma, yutma veya çift görme sorununun olmadığı bildirilmiştir. Daha ileri testlerde baldır kasında küçülme, bacaklarda kas güçsüzlüğü, ayak bileği refleksleri ve kas hasarının bir göstergesi olan kreatin kinaz düzeylerinde yükselme ortaya çıkarmıştır. Ayrıca motor nöron hasarı belirtileri olmasına karşın herhangi bir duyusal veya bilişsel sorun ya da MRI'da beyin anormalliklerinin bulunmadığı bildirilmiştir. Araştırmacılar SMA için standart genetik testlerin, SMN1 geninde herhangi bir mutasyon bulmadığını, ancak kapsamlı bir DNA analizinin, VRK1 geninin her iki kopyasında olası bir hastalığa neden olan mutasyonu (p.R321C) tanımladığını belirtmişlerdir.

İkinci hastanın ise, 16 yaşında başlayan alt ekstremitelerinde ilerleyici güçsüzlük nedeniyle merkeze gelen 55 yaşında İspanyol bir kadın olduğu bildirilmiştir.  Güçsüzlüğün yavaş yavaş hastanın sadece ayaklarını değil ellerini de etkilediği gözlemlenmiştir. Kadının hem bacak hem de kol kaslarında kas kütlesinde azalma, belirgin kas zayıflığı, ayak bileği reflekslerinin olmaması ve motor sinir hasarı belirtileri gösterdiği bildirilmiştir. Ayrıca hastada beyin anormallikleri veya bilişsel problemler tespit edilmemiştir. Kapsamlı genetik testler, bir gen kopyasında p.V236M ve diğerinde p.R321C olan iki VRK1 mutasyonunu tanımlamıştır.

Sonuç olarak araştırmacılar, daha önce bildirilen VRK1 ile ilişkili SMA vakalarıyla karşılaştırıldığında, bu iki vakanın daha hafif klinik semptomlarla geç başlangıçlı bir tablo ortaya koyduğunu ve bu geni içeren çoğu vakanın aksine, beyin anormallikleri veya bilişsel semptomlara dair hiçbir kanıtın bulunmadığını belirtmişlerdir. Ayrıca araştırmacılar, bu bulguların iki VRK1 mutasyonunu yetişkin başlangıçlı SMA ile ilişkilendirdiklerini belirtmişler ve R321C ve V236'nın neden olduğu hastalığın Latinlerde diğer popülasyonlara kıyasla daha yaygın olabileceğini öne sürmüşlerdir.